近日，國藥集團中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院有限公司所屬上海多米瑞生物技術(shù)有限公司（以下簡稱“多米瑞”）收到國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》，其申報的一類新藥DMR2301注射液獲批開展臨床試驗，適應(yīng)癥為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）。這是多米瑞首個自主研發(fā)獲批臨床的一類新藥，具有重要意義。
關(guān)于代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）
代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH，原名非酒精性脂肪性肝炎NASH）是代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）的進展形式，其特征是肝臟炎癥和纖維化，可發(fā)展為肝硬化、肝功能衰竭、癌癥和死亡。
據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，全球約5%成人罹患MASH，而其中約15%-25%的患者在10-15年內(nèi)會進展為肝硬化。MASH患病率與肥胖、2型糖尿病和代謝綜合征的發(fā)病率上升密切相關(guān)，已發(fā)展成為全球重大公共衛(wèi)生問題。
但另一方面，由于MASH發(fā)病機制復(fù)雜、缺乏有效靶點、臨床評價困難等原因，數(shù)十年來大量針對MASH的新藥研究均以失敗告終。直到2024年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）才批準(zhǔn)首個專門針對MASH的THR-β小分子激動劑Resmetirom，但也面臨有效率偏低的問題。
因此，MASH領(lǐng)域尚存在巨大的未滿足臨床需求。
關(guān)于FGF21類似物
當(dāng)前，針對MASH眾多靶點的在研藥物中，F(xiàn)GF21類似物無疑最令市場期待，主要在于其在肝纖維化逆轉(zhuǎn)方面表現(xiàn)驚艷。美國生物科技公司Akero公司在該靶點新藥研發(fā)中進度最快，其開發(fā)的FGF21類似物Efruxifermin已完成Ⅱ期臨床試驗，達到了改善肝臟纖維化的主要研究終點，特別是第96周時對MASH引起的代償期肝硬化（F4）發(fā)生了統(tǒng)計學(xué)意義逆轉(zhuǎn)，有望成為首個成功逆轉(zhuǎn)MASH引發(fā)肝硬化的藥物，凸顯了FGF21類藥物的未來潛力。
關(guān)于DMR2301
DMR2301注射液由國藥集團中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院有限公司總經(jīng)理、先導(dǎo)物成藥性研究全國重點實驗室主任馮軍博士領(lǐng)銜自主開發(fā)，是全球首款基于脂酰化長效修飾技術(shù)的FGF21二聚體類似物。本品基于多米瑞獨特的多肽/重組蛋白脂?；?二聚化（Lipidation-dimerization, LiDi）平臺技術(shù)設(shè)計，通過二聚化提高重組蛋白生物活性，同時利用脂肪酸與白蛋白非共價結(jié)合作用延長藥物分子半衰期。
臨床前動物模型研究表明，DMR2301有明顯的降低體重、攝食量作用，同時具有降低隨機空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、肝體比（減少肝臟脂肪堆積）、改善肝功能作用以及能夠顯著改善肝臟脂肪變性、氣球樣變、炎癥，降低NAS評分，表明本品可以顯著減緩和改善MASH癥狀。大鼠以及恒河猴體內(nèi)研究表明，本品藥代動力學(xué)（PK）特性良好，支持一周甚至更長時間間隔給藥。臨床前安全性評價試驗顯示，本品安全性良好。
“DMR2301是多米瑞團隊多年來深耕多肽蛋白類藥物細分領(lǐng)域、緊跟國際生物技術(shù)藥物發(fā)展前沿并不斷將創(chuàng)新技術(shù)集成與迭代的代表性成果”，多米瑞公司總經(jīng)理路建光博士表示，“下一步，公司將加快推進本產(chǎn)品臨床研究，期待為MASH患者帶來更佳治療方案”
關(guān)于多米瑞
上海多米瑞生物技術(shù)有限公司成立于2015年，是國藥集團中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院有限公司控股子公司，是一家聚焦于多肽和重組蛋白藥物細分領(lǐng)域的技術(shù)驅(qū)動型科技公司，是高新技術(shù)企業(yè)和上海市“專精特新”中小企業(yè)。
多米瑞團隊擁有近20年多肽類藥物開發(fā)經(jīng)驗，基于生物重組表達、化學(xué)合成、天然微生物提取三大多肽藥物技術(shù)平臺，實現(xiàn)了十余項臨床亟需多肽藥物的國產(chǎn)化成果轉(zhuǎn)化，填補多項國內(nèi)空白。目前，多米瑞依托“先導(dǎo)物成藥性研究全國重點實驗室”，致力于具有自主知識產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)新藥開發(fā)，已建立基于序列定向改造、長效化修飾、前藥技術(shù)、多功能融合等多技術(shù)交叉的創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺以及覆蓋生物重組表達、固相化學(xué)合成、高效分離純化等在內(nèi)的多肽蛋白藥物規(guī)?；a(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)。多米瑞在研產(chǎn)品管線包含創(chuàng)新藥、改良型新藥和高端生物類似藥，其中自主研發(fā)的全球首款重組促皮質(zhì)素改良型新藥正在開展臨床試驗，多個圍繞代謝、內(nèi)分泌等適應(yīng)癥領(lǐng)域的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的長效化多肽蛋白類新藥進入臨床前研究階段。
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